Research Interests
Cancer is the most common cause of death in Taiwan, and researchers have estimated that metastasis is responsible for about 90% of cancer-related deaths. However, therapies specifically used to target cancer metastasis are severely limited. Metastasis is a sequence of multiple steps, including invasion from the primary tumor, intravasation, transport, extravasation, and colonization at distant organs. In my lab, our major focus is to identify potential molecules that are involved in the regulation of cancer metastasis, cancer metabolism, tumor microenvironment, and precision medicine. Our goal is to conduct research related to the translational medicine and to collaborate with experts from different fields to decipher the underlying mechanisms of those molecules we identified. To achieve the goal, my lab focuses on four major directions as listed below:
Identification of Therapeutic Targets to Suppress Cancer Cell Migration & Invasion
Hydrogen Sulfide Modulation in Cell Metabolism
Identification of Key Players Involved in the Cross-talk Between Cancer Cells and Macrophages in the Tumor Microenvironment
Targeting Oncogenes by microRNA-based precision Therapy
研究興趣 (中文短版)
癌症是國人十大死因之首，也是我們迫切急需解決的問題。過去幾年我們實驗室的研究一直致力於研究癌症轉移的訊息傳遞路徑，並試圖從中找出可以做為藥物標靶的分子。在癌症代謝的研究中，我們的研究主題是探討一種新穎轉譯後修飾在癌症發展中所扮演的角色。從2019年發表在EMBO Reports的論文中，我們從前列癌的小鼠轉移模型中分離出骨轉移的前列腺癌細胞後，使用基因體分析後發現此細胞會過度表現製造硫化氫的酵素CTH，以增加氣體訊號分子H2S的濃度及細胞的侵入能力，進而幫助前列腺癌腫瘤的生長與遠端轉移。其中的機制是由硫化氫透過Cysteine的硫化轉譯後修飾 (-SSH)去調控癌細胞內NF-κB的入核機制，因此增加了IL-1β、MMP13及VEGF的表現，進而幫助癌細胞的轉移。後續我們繼續探討相關機制並與結構生物學及生醫工程的學者合作，目前將研究拓展到瞭解H2S在癌細胞的糖代謝路徑所扮演的角色，冀望能找出癌症細胞代謝途徑上適合的藥物以治療癌症的生長與轉移。
近年來，我們也開始想從腫瘤微環境的分子機制中，找到可能的治療方式。首先，我們觀察腫瘤微環境中，巨噬細胞是如何與癌細胞產生交互作用的。我們發現，腫瘤細胞會分泌CSF-1去刺激巨噬細胞分泌細胞激素CXCL7，CXCL7再進而回來影響腫瘤細胞的移動與轉移，我們的發現證明了CXCL7的單株抗體未來可能可以做為一個治療乳癌病人的有效工具，目前持續在找尋腫瘤微環境中癌細胞與巨噬細胞互相溝通的管道，並希望能找到適合的藥物標耙打斷二者之間的連繫。
在微小核糖核酸的主題中，我們一直持續關注使用MicroRNA來治療癌症的可能性。目前這方面的研究包括透過瞭解此microRNA在癌細胞中被表觀遺傳抑制的機制，以合併治療的方法來加強糖皮質醇抗癌的功效；同時也計畫用此microRNA抑制某個致癌基因的特性，將此機制用以治療擁有此特定致癌基因突變的病人。
除了本行的研究之外，我們實驗室也積極與其它實驗室展開合作，我們與動機系的饒達仁教授做跨領域的合作開發以微流體晶片技術發展非侵入式的試管嬰兒胚胎植入前基因診斷技術。我們另外也有與生科院的老師、國衛院的研究員、長庚醫院、台大醫院、以及高雄醫學大學的醫師們有長期的合作關係，期盼能藉由跨領域的合作，在生物科技的研究與發展領域貢獻自己的所長。